四一二政變后，１９２７年５月２１日,，長沙發(fā)生馬日事變。他不顧危險,，經長沙前往上海，為黨創(chuàng)辦地下印刷廠,，堅持秘密斗爭,。１９２８年６月赴莫斯科出席中共六大。９月進入莫斯科中山大學,，與徐特立,、吳玉章、董必武,、林伯渠等編在特別班學習,。１９３０年７月從蘇聯學習回國后，在上海負責全國互濟會工作,，組織營救被捕同志,，將暴露身份的同志轉往蘇區(qū)。
１９３１年１１月，他奉命進入中央革命根據地,，與毛澤東等參加中央工農民主政府的領導工作,。當選為中華蘇維埃共和國中央執(zhí)行委員會委員，任臨時中央政府工農檢察人民委員,、內務人民委員部代部長,、臨時最高法庭主席等職。毛澤東高度評價他的革命精神和工作能力,，說“叔翁辦事,，可當大局”。在中央蘇區(qū),，他主持中央臨時政府檢察,、內務和最高法庭工作時，事無巨細,，均審慎細致,，實事求是，注重調查研究,，對工作嚴肅認真,，一絲不茍。他白天和群眾在田間地頭邊干活邊交談,，晚上召集干部群眾座談,，了解掌握了大量的第一手材料，發(fā)現有相當一部分干部,，靠行政命令去推行工作,，有的甚至貪污腐化，如不及時克服,，將直接威脅蘇維埃政權的鞏固,。隨即向毛澤東、項英等中央政府領導匯報,，以求及時解決問題,。他的審慎作風和務實態(tài)度，遭到“左”傾領導者的錯誤打擊,。但他始終以一個共產黨員的黨性原則嚴格要求自己,，堅持從大局出發(fā)，忍辱負重,，努力做好組織分配給自己的工作,。
１９３４年１０月，中央紅軍主力長征后,，何叔衡奉命留在中央革命根據地堅持游擊戰(zhàn)爭,，經受了嚴峻的生死考驗。１９３５年２月２４日，從江西轉移福建途中,，在長汀突圍戰(zhàn)斗時壯烈犧牲,，實踐了“我要為蘇維埃流盡最后一滴血”的誓言，時年５９歲,。１９３７年在延安紀念中國共產黨成立１６周年大會上,，毛澤東在為犧牲同志默哀的名單中念到何叔衡的名字時，大家莫不為這位黨內的革命長者的犧牲而深感悲痛,。
