中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)工作新機制,他們首次證明鈣離子能夠改變脂分子功能以幫助T淋巴細(xì)胞活化,,提高T淋巴細(xì)胞(以下簡稱T細(xì)胞)對外來抗原的敏感性,,從而幫助機體清除病原體。該研究成果12月3日在線發(fā)表在《自然》雜志上,,該論文也是新成立的國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)發(fā)表的第一篇學(xué)術(shù)論文,。
美國科學(xué)院院士,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫,、移植與感染研究所所長Mark Davis教授評價說:“這項工作非常漂亮并令人激動,,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細(xì)胞生理功能的重要作用,解決了T細(xì)胞活化的一個關(guān)鍵性問題,?!?/p>
人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確,其中T細(xì)胞是保證機體健康的基礎(chǔ),。 “艾滋病病毒正是通過感染T細(xì)胞從而破壞人的免疫系統(tǒng)并使人致病,。”許琛琦介紹說,,每一個T細(xì)胞表面都有幾千個T細(xì)胞抗原受體TCR,,像哨兵一樣擔(dān)任警戒任務(wù)。TCR的周圍是脂質(zhì)分子,,它們通過靜電力將TCR的活化位點屏蔽起來,,保證它們在沒有抗原的時候不會活化,接受抗原刺激后則快速活化,,由此調(diào)控著“哨兵”的戰(zhàn)斗力,。
抗原激活TCR是T細(xì)胞免疫反應(yīng)關(guān)鍵性的一步。T細(xì)胞被抗原活化后,,細(xì)胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細(xì)胞內(nèi),,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會在數(shù)秒之內(nèi)提高10倍,并維持幾個小時,。許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn),,這些鈣離子能夠直接結(jié)合TCR周圍的脂質(zhì)分子,中和它們的負(fù)電荷,,從而解除脂質(zhì)分子對TCR活化位點的屏蔽,,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,,使得T細(xì)胞獲得完全的效應(yīng)功能,。許琛琦表示:“這種機制大大提高了T細(xì)胞對抗原的敏感性?!?/p>
該項工作是許琛琦研究組與中科院強磁場科學(xué)中心王俊峰研究組共同完成的,,清華大學(xué)劉萬里研究組參與了合作研究,。
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